(3868) 心臓に幹細胞噴霧, 新たな再生医療2020/06/01 02:44

大阪大学の澤 芳樹教授らは, 心臓病の新たな再生医療技術を開発し, 昨年 11 月から医師主導臨床試験 (治験) を開始したと言う.

冠動脈バイパス手術時に, 他人の 「間葉系幹細胞」 が入った液体を心臓表面に噴霧する.

細胞の働きで微小血管などで血液の流れがよくなり, 心機能が改善する効果を見込んでいる.

対象となるのは血管が詰まるなどし, 心臓の筋肉に十分な血液が届き難くなる "虚血性心筋症" で, バイパス手術をする患者のうち, 重症の人.

第 1 相試験は対照群を含めて 6 人に対し実施する. 期間は 2021 年 10 月末まで.

開発した 「細胞スプレー法」 は他人から提供された脂肪由来の間葉系幹細胞を培養. これを医療用接着剤と混ぜて冠動脈バイパス手術に合わせて心臓表面に噴霧する.

阪大は重症心不全患者本人の足の筋肉細胞から作った細胞シート 「ハートシート」 を心臓に貼り, 回復を目指す治療法を既に実用化済み.

バイパス手術が困難な患者などが対象で, シート作製には細胞加工施設が必要となる由だ.

阪大はこれとは別に iPS 細胞から作った心筋を移植する再生医療の臨床研究や治験も計画している.

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(3869) 膵臓癌の実験モデル, ショウジョウバエで2020/06/02 04:15

北海道大学の遺伝子病制御研究所の園下 将大教授らは, ショウジョウバエを使って膵臓癌の実験モデルを作製したと言う.

膵臓癌に深く関わるとみられている 4 つの遺伝子を変異させており, 既存薬や新薬候補物質から膵臓癌治療に適した薬の選別に活用する.

研究が順調に進み治療薬候補が見つかれば, 2021 年以降に北大病院と連携して臨床研究に乗り出す予定である.

膵臓癌患者に特徴的な 「KRAS」「TP53」「P16」「SMAD4」 の 4 遺伝子を変異させたショウジョウバエを作った. マウスで 4 遺伝子を変異させるのは時間とコストが懸って仕舞う.

米国ではショウジョウバエを使った探索から, 抗癌剤開発に繫がった例もあると言う.

膵臓癌は難治癌の代表で, 早期発見や手術, 放射線治療が難しい. 将来的には肺癌に次いで死亡者の多い癌になると予想されている.

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(3870) 「小胞体」 起因の難病に光!!!2020/06/03 03:17

蛋白質を正常に保つ働きをもつ細胞内の器官 「小胞体 」と深く関わる病気と治療に向けた研究が盛んになっている.

肝臓病や不妊症, 骨が出来難くなる難病などが対象にあがり, 一部では治療の可能性も見通せる様になって来ていると言う.

生物の基礎的な研究分野だったが, 成果を医療で応用出来る日が近づいている.

小胞体は, 蛋白質の形を整えたり, 正常にならない場合は分解するよう指示したりする, などの機能を有している.

「小胞体ストレス応答」 と呼ぶ生物に共通する反応で, 1980 年代後半から解明を続ける森 和俊京都大学教授と, P・ウォルター米カリフォルニア大学教授の 2 つのグループの貢献が大きい.

詳細な仕組みが分り始め, 小胞体ストレス応答がきちんと働かずに細胞が壊れ, 発症する病気が明らかになって来た.

肝臓癌の原因にもなる 「脂肪性肝炎」 はその一例と言う.

国立国際医療研究センターの植木 浩二郎糖尿病研究センター長らは, 肝臓の細胞で, 小胞体ストレス応答の機能が低下すると, 脂肪性肝炎に繫がる仕組みを動物実験で解明した.

糖尿病や肥満で血糖値調整ホルモン, インスリンが十分に作用しない場合に, ストレス応答を促す蛋白質の量が減り, 肝炎を発症していた.

東京大学と協力して肝臓病の患者の細胞で同じ現象が起きている事を確認した.

量が減った蛋白質を増やせれば, 小胞体が正常に働いて発症を抑えられるとみて, 化合物の探索などの治療法を検討している.

一方, 東大の原田 美由紀講師は小胞体ストレス応答と不妊症の 「多嚢胞性卵巣症候群」 との関係を突き止めたと言う.

モデルの動物の実験から, 卵子を取り囲んで栄養を送る細胞で小胞体ストレス応答が上手く機能しないと, この病気を発症する可能性が高まった.

手術で摘出した患者の細胞を調べると, 同様の現象が起きていた.

小胞体で異常な蛋白質の蓄積を抑える海外の薬剤を与えると, 栄養を送る細胞は活動を続け卵子を育てられると言う.

治療に繫がるヒントになるとみている.

また京都大学の戸口田 淳也教授は, 骨が十分に作れなくなる 「骨形成不全症」 で, 小胞体ストレス応答を助ける方法が治療の選択肢になるのではないかと考えている.

骨を造る骨芽細胞で特有の分子が少なくなると, 小胞体の機能が低下し, 骨に必要なコラーゲン蛋白質が不足する仕組みが明らかになったからだ.

小胞体に異常な蛋白質がどの程度溜まって居るのか, 正確に調べるのは難しく, 様々な蛋白質や分子がどんな病気と関係しているのか, 分らない事は多い.

広島大学の今泉 和則教授らが蛋白質の蓄積具合を調べる手法を考案するなど, 側面支援する研究も並行して進み, 一歩一歩解明している段階だ.

今泉教授は 「糖尿病やアルツハイマー病, 癌, 骨の難病との関係は益々注目されるテーマになる」 とコメントしている.

米国では ERX ファーマシューティカルズ (マサチューセッツ州) の様に, 小胞体ストレス応答の成果を医療に応用しようと臨床試験を始めるスタートアップ企業が登場している.

日本も研究だけでなく, 現場で利用出来る様にする橋渡し研究を考慮する時期に入りつつある様だ.

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(3871) ミトコンドリア回復, パーキンソン病防ぐ2020/06/04 02:15

順天堂大学の服部 信孝教授や今居 譲先任准教授らは, 細胞内のミトコンドリアの働きを回復させて, パーキンソン病を予防出来る事を発見している.

病気を再現したハエで, 細胞死や運動量の低下を抑える事が出来たと言う. ミトコンドリアに注目した予防薬や治療薬の開発に繋がる由.

パーキンソン病は, 異常蛋白質が蓄積して脳細胞が死ぬ事などで起こるとされている.

患者の一部では, 細胞に必要なエネルギーを作るミトコンドリアが上手く働かないという.

けれども, ミトコンドリアの機能低下と細胞死などの関係はよく判っていなかった.

研究グループは, パーキンソン病を再現したミトコンドリアに異常を持つハエで実験を行っている.

ミトコンドリアで特定の蛋白質を働かせると, 異常蛋白質の蓄積や細胞死を通常程度まで抑えられ, 運動量も維持出来たと言う.

早期にミトコンドリアの機能を上げる事が発症予防や進行抑制に繫がるとみている由だ.

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(3872) 薬剤耐性菌で 8000 人死亡2020/06/05 03:55

抗生物質 (抗菌薬) の効かない 「薬剤耐性菌」 によって 2017 年に国内で 8 千人以上が死亡したとの推計を, 国立国際医療研究センター病院 (東京) などの研究チームが発表している.

耐性菌の死者数を全国規模で調べた研究は初めてと言う. 代表的な 2 種の耐性菌を調査したものである.

耐性菌は抗菌薬を正しく使っても発生するが, 使い過ぎによって生まれ易くなり, 拡大が加速される.

近年, 耐性菌による死者の世界的増加が指摘されていた.

日本でも深刻な影響を及ぼしている事が明らかになり, 抗菌薬の適正使用など対策の徹底が求められる.

チームが調べたのは, 日本で検出の多いメチシリン耐性黄色ブドウ球菌 (MRSA) とフルオロキノロン耐性大腸菌.

全国の協力医療機関から集められたデータを基に, 菌が血液に入り込んで起きる病気で, 耐性菌による死亡の主要な原因と考えられている菌血症の患者数を算出し, 死者数を推計した.

この結果 11 - 17 年の死者数は年約 7400 - 8100 人に上った.

種類別では, MRSA の 17 年の推定死者数は 4224 人で, 11 年から減少傾向が見られた. 一方, 耐性大腸菌は 3915 人で右肩上がりとなっている.

薬剤耐性菌は健康な人に影響を及ぼす事は少ないが, 免疫が落ちた人や高齢者が感染すると, 重症化して死亡するリスクが高まる.

米国では年間 3 万 5 千人以上, 欧州で 3 万 3 千人が死亡しているとの推計が発表されているが, 日本は不明だった.

同病院 AMR 臨床リファレンスセンターの具 芳明室長は 「今後は他の耐性菌による死者数や後遺症の有無, 入院期間の変化を調べて影響の全体像を把握したい」 とコメントしている.

薬剤耐性菌とは, 遺伝子が変って, 感染症の治療に使われる抗菌薬への耐性を獲得した細菌.

複数の薬が効かない多剤耐性菌も報告されている.

メチシリン耐性黄色ブドウ球菌 (MRSA) やカルバペネム耐性腸内細菌科細菌 (CRE) などがあり, 人や動物への不適切な抗菌薬使用で発生し易くなるとされる.

対策を放置すれば 2050 年に世界で年間 1 千万人が耐性菌によって死亡するとの予測もあり, 世界保健機関 (WHO) や各国が協力して対策に乗り出している.

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