(5456) 国立がんセンター, 次世代抗癌剤を治験 - 「蛋白質分解薬」2024/10/08 02:06

国立がん研究センター中央病院と同センター東病院は, 次世代の抗癌剤 「蛋白質分解薬」 の効果を調べる医師主導の臨床試験 (治験) を 8 月から始めたと発表している.

患者の癌組織を移植したマウスの実験で, 胆道癌や子宮体癌に効果が認められた.

蛋白質分解薬は病気の原因となる蛋白質を狙い撃ちにして分解する. 従来の低分子薬よりも多くの蛋白質に作用出来る. 治療の幅が広がると期待され国内外で開発が進んでいる.

抗癌剤の開発では通常, 癌細胞を培養して増やした上で, マウスに移植して薬を与え, 効果を調べてから患者に投与する. ただ, 培養の過程で細胞の多様性が失われ, 実際に患者に使った時の効果を予測し辛いのが課題だった.

今回は患者の癌組織を培養せずに, 免疫不全にしたマウスに移植する手法を用いた. この手法では患者での薬の効果を 5 - 8 割の確率で正しく予測出来るとされる. 培養細胞を用いる場合の 5% よりも大幅に高い.

エーザイと共同で同社が開発した蛋白質分解薬 「E7820」 の効果を胆道癌, 子宮体癌などについて調べた.

その結果, 全体では 38% のマウスで癌が縮小した. 胆道癌を移植したマウスでは 58%, 子宮体癌では 56% で縮小した. 膵臓癌では 8% と低かった. 薬が良く効く癌の多くでは, 癌抑制遺伝子「BRCA1」などが変異していた.

この結果を下に, 胆道癌や子宮体癌などの患者数十人を対象に安全性や適切な用量などを調べる初期段階の治験を始めた.

終了後は治療効果を本格的に調べる治験の実施も検討しており, 薬事承認を目指している.

本日のカット写真 : 下平 宏氏フォトギャラリーから (セセリチョウ)

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(5455) アルツハイマー原因除去, 既存薬でマウス実験2024/10/07 01:08

理化学研究所の研究チームは, アルツハイマー病の原因物質である 「アミロイドベータ (Aβ)」 を分解する新たな仕組みを発見したと言う.

マウスを使った実験で特定の神経細胞の活動を高める既存薬を投与すると, 大脳に蓄積していた Aβ が減少した.

西道 隆臣チームリーダーや綿村 直人客員研究員らの研究成果との由.

アルツハイマー病は脳内に Aβ とタウと言う 2 つの原因物質が蓄積する病気で, 進行すると神経細胞が障害され, 認知機能の低下や記憶障害を引き起こすとされる.

研究チームは過去に Aβ を分解する酵素である 「ネプリライシン」 を発見しており, この酵素の働きを制御する成分を調べた.

神経細胞にドーパミンと呼ばれる成分を与えた処, ネプリライシンの働きが高まり, Aβ が分解されていた.

生体内でも起きるか確認する為, アルツハイマー病を再現したモデルマウスで調べた.

その結果, ドーパミンによって活動する特定の神経細胞を刺激すると, 大脳でネプリライシンの働きが高まり, Aβ の分解が促され, 量が減少した.

ドーパミンは不足すると手足が動かし難くなるパーキンソン病の発症に繫がるとされる.

ドーパミンの機能を補う既存薬をマウスに投与した処, 大脳の Aβ の量が減少し, 認知機能の回復も見られた.

綿村客員研究員は 「広く使われる既存薬が応用 出来れば, 治療費を安く抑えられる」 と見ている.

今後は大脳以外の領域でも Aβ を減らす効果があるか調べる計画と言う.

本日のカット写真 : 下平 宏氏フォトギャラリーから (露草)

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(5454) 大腸癌治療, 高齢なら 2 剤, 3 剤併用, 上乗せ効果なし2024/10/06 02:28

75 歳以上の高齢者の大腸癌では, 標準治療として国内外で主流となっている 3 種類の抗癌剤を使った治療が, 2 種類での治療に比べて上乗せ効果がない, とする研究結果を, 国立がん研究センターなどのチームが発表している.

3 剤だと副作用が強くなる為, 高齢者では 2 剤による治療を推奨するとしている.

同センター中央病院の高島 淳生消化管内科医長は 「3 剤の治療は世界的に高齢者での効果に疑問が呈されていた. 科学的なデータを示せた意義が大きい」 と話し, 患者の状態を考慮して治療を選ぶ必要があるとしている.

高齢者は臓器の機能が低下していたり, 多剤併用していたり, 他の世代とは異なる身体的な事情があるが, 臨床研究の参加要件から除外される 事が多く, 治療の有効性の検証が難しかった.

チームは手術での切除が難しい 75 歳以上と一部の 70 - 74 歳の大腸癌患者 251 人を対象に臨床研究を実施.

フッ化ピリミジンとベバシズマブ 2 剤の投与と, オキサリプラチンを加えた計 3 剤の投与で, 薬の効果が持続する期間や副作用などを比較した.

その結果, 生存期間の差が確認できなかった一方で, 3 剤投与の方が副作用が強くなる傾向があった.

本日のカット写真 : 下平 宏氏フォトギャラリーから (オニヤンマ)

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(5453) 都市部の雑草, 花咲かず早熟に2024/10/05 03:12

国立環境研究所の藤田 知弘主任研究員らは千葉大学と共同で, 雑草の一種 「スベリヒユ」 が都市部では農村部に比べて花が咲く個体の割合が少ない事を明らかにした.

踏み付けなどが多い環境では早く熟す方が繁殖に有利とされており, 都市環境に適応している可能性があると言う.

スベリヒユには通常の花が咲く開放花と, 花が咲かずに蕾の状態で自家受粉する閉鎖花がある.

研究チームは都市部と農村部で種を採取して栽培した.

閉鎖花の割合は農村部では約 77%, 都市部では約 95% を占めた.

また, 閉鎖花の方が発芽から果実が熟すまでの期間が短い事も分った.

本日のカット写真 : 下平 宏氏フォトギャラリーから (彼岸花)

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(5452) iPS で糖尿病治験2024/10/04 02:49

京都大学病院は iPS 細胞から作った膵臓の細胞シートを糖尿病の患者に移植する臨床試験 (治験) を 2025 年にも実施すると言う.

血糖値を下げる為の注射を不要にしたり, 回数を減らしたりして, 患者の負担を軽減出来る可能性があり, 30 年代の実用化を目指している.

膵臓の細胞が正常に働かず血糖値が上昇し, 様々な合併症を引き起こす重症の 1 型糖尿病の患者に iPS 細胞から作った膵臓の細胞 「膵島細胞」 を移植する.

京大などは iPS 細胞から膵島細胞を作ってシート状にする技術を開発し, この技術を下に京大病院での治験計画を立てた. 今年 8 月下旬に京大の治験審査委員会で承認され, 医薬品を承認審査する医薬品医療機器総合機構 (PMDA) に計画書を送付した.

25 年 2 月に最初の手術を計画している.

1 型糖尿病は, 血糖値を下げる働きがあるインスリンを出す膵島細胞が壊されてしまう病気だ.

若い人が罹る事が多く, 生活習慣が影響する 2 型糖尿病とは異なる. 口の渇きや体重減少の他, 腎臓の機能低下や神経障害を引き起す事もある.

患者は, 毎日数回に亘りインスリン製剤を自分で注射する必要があり, 国内には 10 万 - 14 万人の患者が存在するとされる.

重症になるとインスリン注射でも血糖値の制御が難しくなり, 治験ではこうした患者を対象として想定する. 20 歳以上 65 歳未満の患者 3 人を予定する.

健康な人の細胞から作った iPS 細胞を下に膵島細胞の塊を作り, 複数集めて数 センチメートル四方のシート状にする. 手術で複数のシートを患者の腹部の皮下に移植する.

移植したシートが患者本来の膵島細胞の代りにインスリンを放出し, 血糖値を下げる事で, 患者の体の負担や合併症のリスクを減らせる.

シートは京大と武田薬品工業が中心となって立ち上げ, iPS 細胞の事業化を手掛ける 「オリヅルセラピューティクス」 (神奈川県藤沢市) が製造する.

同社は実用化に向けて今回の治験の後, 海外の研究機関や企業などと協力し, 規模を拡大した国際共同治験によって有効性を確かめる方針と言う.

健康な人の膵島細胞を移植する既存の治療法はドナー (提供者) が不足しており, 免疫抑制剤による副作用もある.

京大で今回の治験を担当する矢部 大介教授は記者会見で 「この治療法が根治に向けた第一歩となる事を期待している」 と話している.

世界でも 1 型糖尿病の治療技術の開発が進む. 米バイオ企業のバーテックス・ファーマシューティカルズは 6 月, 1 型糖尿病の患者 12 人にヒトの幹細胞から作った膵島細胞を移植し, インスリンが作られる事を確認したと発表した.

内 11 人は注射などによるインスリンの投与量が減ったり, 投与が不要になったりした.

国立国際医療研究センターはヒトではなくブタの膵島細胞を使う手法の研究を進めており, 今後 1 型糖尿病患者向けに臨床試験の実施を目指す.

ヒトの免疫がブタの細胞を攻撃するのを防ぐ為, 細胞を微小な穴の開いたカプセルに入れて投与する.

ブタの細胞が作るインスリンはヒトのものとの違いが少なく代用出来る. 過去にはブタのインスリンを糖尿病の治療に活用していた時代もある.

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